ABO血型与疾病的故事
近日,一则科研新闻成为关注热点:O型血的人对新冠肺炎相对不易感,风险较低;A型血的人对新冠肺炎相对易感,风险较高。
这一新闻来自发布于预印本平台MedRxiv的一篇论文:“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”(ABO血型与新冠肺炎易感性的相关性)。
一、血型和疾病、性格相关?
二、ABO血型抗原就是细胞表面的糖
ABO血型是我们最熟悉的血型系统,包括A、B、AB和O四种血型。ABO血型由红细胞表面的ABH抗原所决定,A型红细胞上有A抗原,B型红细胞上有B抗原,AB型红细胞上有A、B两种抗原,O型红细胞上两种抗原皆无,只有A、B抗原的前体——H抗原。
ABH抗原都是细胞表面的寡糖——2-10个糖基组成的糖链。A、B抗原的不同在于糖链的末端糖基,给H抗原添加一个N-乙酰半乳糖胺,就是A抗原;给H抗原末端添加一个半乳糖,就是B抗原。
ABH抗原不仅仅存在于红细胞上,还广泛分布于其他血细胞如血小板、淋巴细胞,以及呼吸道、消化道、泌尿道上皮细胞和血管内皮细胞等。因此,我们可以认为它是一种“组织-血型抗原”。ABH抗原在人体内的广泛分布,是它与很多疾病具有相关性的基础。
我们想象的红细胞可能是这样的:
作为细胞表面的糖,ABH抗原也在某些感染或疾病中发挥着作用。
三、ABO血型与传染病
疟疾在人类进化史上起着重要的作用。一万年前是疟疾最肆虐的时候,那时人类的生活方式发生了重大改变,从迁徙捕猎转变为定居农耕,砍伐森林后的空地积聚雨水形成池塘,牲畜从野生转为圈养,这些为蚊子的繁殖提供了温床——它们是疟原虫的宿主、疟疾传播的媒介。
O型血是全人类中最多的血型。科学家对不同人群血型分布的研究发现,O型在非洲西南地区,中南美洲的原住民中比例较高,这一分布特征与恶性疟疾的流行区域一致,也就是说,在恶性疟疾高流行的地区,O型血的比例也较高。
有研究显示, A型血对天花有抵抗作用。历史上欧洲曾发生数次天花大流行,造成上亿人死亡。这也部分解释了为何欧洲人群的A型比例较高。高加索人群中A型占43%,是全世界最高的。
另一些研究表明,O型血的人群更可能感染严重的霍乱。恒河三角洲地区是全世界霍乱最高发的地区,在霍乱的选择压力下,南亚/东南亚地区的O型血比例较低,而B型血的比例世界最高。
总体而言,O型血较易发生细菌感染,除了前面提到的霍乱杆菌,还有大肠杆菌。1996年在苏格兰爆发了一种由大肠杆菌导致的胃肠道感染疫情,死亡的人数中有87.5%是O型血。
四、ABO血型与凝血
五、ABO血型与癌症
1950年代有若干研究提示, A型个体罹患多种癌症的风险均高于O型个体。但随后的多项研究显示ABO血型限于与胰腺癌相关,尤其是胰腺外分泌腺癌症。2009年的两项大规模研究认为,罹患胰腺癌的风险B型最高,其次是A型和AB型,O型最低。
六、血型的差异保护着人类
对于血型与疾病,在我们面前还是大量的未知,哪怕是最熟悉的ABO血型。相对于漫长的进化史,我们观察到的这些人体生物学现象好比是瞬间快照,它是百万年来人类迁徙和各种进化压力的呈现,有些则是微生物和人类之间持久“军备竞赛”的后果。
面对微生物的快速增殖和突变,人类的抵御战略是细胞的多元结构,特别是膜外糖链的变化。血型的不同形成了人群的差异性,避免人类群体在某一疾病肆虐下被“一网打尽”。
我们可以设想,血型物质可能原本就承担着我们尚不清楚的众多生理功能,而某些血型也许仅仅是进化的遗迹而已。
感谢朱自严教授的指导和蒋雪玉博士的协助
来源:上海市血液中心